预防遗传性肿瘤，高危人群建议基因检测

在近期召开的2017年浙江省医学会医学遗传学分会学术年会上，与会专家就如何预防遗传病、实现优生优育的话题进行了交流。

2017年中国肿瘤登记年报发布的中国最新癌症数据显示，全国每天约1万人确诊癌症，每分钟约7人确诊患癌。世界新发癌症1049万，我国每年新发的病例超过了世界新发癌症的1/4。上海交通大学附属国际和平妇幼保健院生殖遗传科主任徐晨明表示，遗传因素在一些肿瘤的发生中起着重要作用，由于遗传学原因导致的染色体和基因异常，使得部分人群患某些肿瘤的几率大大增加。

遗传性肿瘤并不少见

在所有肿瘤中，遗传性肿瘤综合征所占比例为5%-10%，每年有105万-210万人是遗传性肿瘤患者，＜40岁的育龄遗传性肿瘤患者多达8.4万-16.8万。”其中，多发性内分泌瘤、多发性软骨肉瘤、甲状旁腺瘤居遗传性肿瘤的前三位。

徐晨明主任介绍，遗传性肿瘤具有发病年龄早、多个家族成员患病、个体存在多个肿瘤或双侧原发癌、多个原发性癌在同一个病人身上出现的特点。遗传性肿瘤综合征有常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传之分，大部分为常染色体显性遗传方式，致病基因的遗传风险为50%，且多代发病、连续传递。

高危人群建议基因检测

肿瘤基因组有三大变异，DNA序列变异是所有肿瘤细胞发生的重要的分子层面的原因。对肿瘤深程度的了解，以及为肿瘤找到诊断、治疗的新途径、新突破，必须在发病的基因层面入手。徐晨明主任指出，对高危人群（突变基因携带者）的筛查，一方面可以起到预测患癌风险，从而有针对性地制订健康管理方案以及早期干预和治疗的作用；另一方面，在癌症患者中进行基因检测，可以为之提供针对性的治疗方案，预测其患其他癌症的风险。

以遗传性乳腺癌/卵巢癌的检测为例，遗传易感基因BRCA与其发病密切相关。有统计显示，如果携带BRCA1突变，一生中患乳腺癌的几率为44%-78%，患卵巢癌几率为18%-54%；如果携带BRCA2突变，一生中患乳腺癌的几率为31%-56%，患卵巢癌几率为2%-19%。除了BRCA1、BRCA2以外，遗传性乳腺癌/卵巢癌还涉及如CHEK2、PALB2等共计21个基因。

好莱坞影星安吉丽娜·朱莉就是一位遗传易感基因BRCA1致病突变携带者，其祖母、姨妈、母亲均死于癌症。通过基因检测和医生评估，她未来患乳腺癌和卵巢癌的风险分别高达87%和50%。为将患癌风险降至最低，安吉丽娜·朱莉先后接受了双侧乳腺、双侧卵巢输卵管切除手术。NCCN（美国国立综合癌症网络）指南建议，遗传性乳腺/卵巢癌综合征的高危人群应进行BRCA基因检测，实现风险管理。现阶段，“基因检测已成为临床疾病诊断、靶向治疗的必须技术。”

在临床管理中，除了传统的手术、药物治疗，生殖干预也是预防遗传性肿瘤疾病的重要措施。目前对于遗传性肿瘤患者的生殖干预措施主要有患者放化疗前的生殖细胞保存、PGD/PGS（第三代“试管婴儿”）技术以及产前基因诊断。随着辅助生殖技术的发展，PGD/PGS技术可以从根源上解决生育遗传病的问题。“这种方式伦理上更易为大众所接受，又避免了选择性流产对患者造成的身心损害。”徐晨明主任说。

2002年，美国芝加哥生殖遗传研究所最先报道了遗传性肿瘤PGD成功妊娠的案例，10对携带遗传易感基因的夫妇在进行了20个PGD周期治疗后，选择40个无突变的胚胎植入，共有5例怀孕，出生了4例健康个体。据了解，目前国内已有20多家生殖中心获得准入可以开展PGD技术，而遗传性肿瘤家系的PGD也作为该技术的适应证之一，在一些规模较大的生殖中心得到开展。